一 背景介紹
糧食生產(chǎn)離不開農(nóng)藥,就像人民健康離不開醫(yī)藥一樣。有人說藥品可以用生物制藥的方式獲得,農(nóng)藥也可以??上?,生物制藥在醫(yī)藥和農(nóng)藥中只占很小一部分,大多數(shù)的醫(yī)藥和農(nóng)藥還是小分子藥物,主要靠化學(xué)合成的方法獲得。
創(chuàng)新農(nóng)藥制備方式,把化學(xué)合成變得簡單、高效、綠色可持續(xù)是廣大農(nóng)藥人共同的目標(biāo)。今天,我們就以一些小分子農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)著手,看看哪些過程的創(chuàng)新能重塑農(nóng)藥的新形象。
二農(nóng)藥小分子結(jié)構(gòu)分析
從這些農(nóng)藥產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)中不難發(fā)現(xiàn),它們都是由多個(gè)反應(yīng)單元組成。這些反應(yīng)包含了很多危險(xiǎn)反應(yīng)類型,例如硝化、加氫、重氮化、氧化、鹵化、磺化等等。
由于這些危險(xiǎn)反應(yīng)的強(qiáng)放熱、不穩(wěn)定、低收率、三廢多、難放大等特點(diǎn),讓安全監(jiān)管部門和環(huán)保人士充滿敬畏。
三連續(xù)流可行性方案
微通道連續(xù)流技術(shù)的出現(xiàn),在某種程度上為這些?;磻?yīng)提供了很好的解決方案。
連續(xù)流的應(yīng)用日益增多,以烷基苯的一系列衍生反應(yīng)為例,其中烷基苯硝化、再加氫、接著重氮化,三步反應(yīng)都有著很高的可行性,康寧反應(yīng)器已經(jīng)成功進(jìn)行了工業(yè)化生產(chǎn)。烷基苯的磺化、鹵化、烷基化以及衍生物的氧化,用連續(xù)流方式也是可行的。
四農(nóng)藥產(chǎn)品中?;磻?yīng)案例分享
麥草畏中間體
在傳統(tǒng)釜式工藝中,關(guān)鍵二硝雜質(zhì)含量高,影響產(chǎn)品質(zhì)量。為了控制二硝,釜式工藝滴加混酸時(shí)間很長,導(dǎo)致產(chǎn)能不高,設(shè)備多,生產(chǎn)失控風(fēng)險(xiǎn)比較高。
采用微通道連續(xù)流工藝,可以很好地解決釜式工藝的難題。關(guān)鍵二硝雜質(zhì)含量比釜式工藝降低很多,失控風(fēng)險(xiǎn)降低;工廠設(shè)備占地減少90%,過程自動(dòng)化控制,提高了畝均效益,實(shí)現(xiàn)了安全生產(chǎn)。
2. 虱螨脲
虱螨脲及其關(guān)鍵中間體合成中,有一步是苯環(huán)上硝基的加氫還原。
對于苯硝基加氫還原反應(yīng),微通道反應(yīng)器可以提供強(qiáng)效傳質(zhì),降低反應(yīng)壓力,提高反應(yīng)速度。微通道反應(yīng)器較短的反應(yīng)接觸時(shí)間,可以提高催化劑鈀碳Pd/C的套用率,減少脫氯和水解等雜質(zhì)。
從上表中可以看出,催化劑套用八次,產(chǎn)品收率、純度都保持穩(wěn)定。同時(shí),該過程很好地控制了雜質(zhì)和脫氯的含量。
參考文獻(xiàn):CN108191613
《農(nóng)藥合成與技術(shù)》ISBN:978-7-122-21298-6
在對農(nóng)藥產(chǎn)品剖析后發(fā)現(xiàn),微反應(yīng)連續(xù)流技術(shù)適用于農(nóng)藥中間體的生產(chǎn):
康寧反應(yīng)器優(yōu)良的傳質(zhì)和換熱,使得反應(yīng)體系溫度穩(wěn)定、不產(chǎn)生熱點(diǎn);
在保證原料轉(zhuǎn)化的情況下,微反應(yīng)連續(xù)流技術(shù)提高了該產(chǎn)品的收率;
微通道反應(yīng)器反應(yīng)體積小、持液量低、傳質(zhì)傳熱效果好,確保了反應(yīng)過程的安全性;
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